デュシェンヌ型筋ジストロフィー：FDA顧問が僅差で実験的遺伝子治療に賛成票を投じる

ほとんどの親は、自分の子供たちが数兆個のウイルスで満たされた点滴バッグにつながれるという考えに興奮しないでしょう。

しかし、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを患う息子コナーを持つメラニー・ヘニックさんにとって、これは人生を変えるチャンスだったと彼女は願っていた。

「これが治療法ではないことはわかっていました」とヘニック氏は語った。 「しかし、それはチャンスだった。」

コナーさんは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の進行を遅らせたり、止めたりすることを目的とした実験的遺伝子治療であるSRP-9001を受けた数十人の子供のうちの1人だ。 この病気の現在の治療法には、ステロイドが含まれており、後には心臓病の薬が使用されることになります。 しかし誰もそれを止めません。

SRP-9001は、ウイルスを使用して遺伝子のコピーを筋肉に運び、病気の原因となっている遺伝子を補うのに役立ちます。 ヘニックさんや彼女と同じような多くの親たちは金曜日、米国食品医薬品局の外部顧問らとの会議で、この治療法の承認を早めることを主張した。

アドバイザーらは8対6で治療承認に賛成票を投じ、FDAはこれから彼らのアドバイスに従うかどうか決定することになる。

「FDAが下さなければならない決定は、研究301（サレプタ社が実施中の確認試験）の患者だけに影響を与えるだけではなく、デュシェンヌの医薬品開発分野全体に影響を与える」と、同大学のカレブ・アレクサンダー博士は述べた。ジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院で疫学と医学を専攻し、承認勧告に反対票を投じた。 「証拠の総体が、迅速な承認に必要な基準に達していないのです。」

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シカゴ大学医療センターの神経学教授レイモンド・ルース博士は賛成票を投じた。 「ここでの遺伝子治療のマイナス面は、それが本当に患者を助けるかどうかに比べれば比較的小さい。この理由から、私は賛成票を投じた」と同氏は語った。

FDA生物製剤評価研究センター所長のピーター・マークス博士は、FDA当局はこの勧告を受け入れ、「FDAで毎日やらなければならないことを行うつもりだ。…我々はここでの不確実性を乗り越えなければならない」と語った。

今月末までに予想されるFDAの決定は、コナーさんのような家族だけでなく、このような治療法をFDAがより広範に規制する方法にも影響を与えるだろう。これは、この種の薬としては初となる、1回限りの治療となる。病気を治そうとする遺伝子。承認を加速し、規制プロセスをより迅速に通過するためです。 その承認は、さらなる臨床証拠が入手可能になる前に、いわゆるサロゲートエンドポイント、つまり薬が体内でどのような作用をするかを示す尺度に基づいて、このような他の薬の前例となるでしょう。

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「デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する遺伝子治療の承認は莫大なものになるだろう」と、この疾患に対する遺伝子治療アプローチの先駆者であるワシントン大学医学部のジェフリー・チェンバレン教授は述べた。 「これにより、他の病気に対する遺伝子治療のさらなる研究と開発が促進されると思います。」

DMD 患者には待ち時間があまりありません。 チェンバレン氏によると、デュシェンヌ病の子供たちは通常、10代になる前に歩く能力を失い、30代まで生きられないことが多いという。 同氏はSarepta Therapeuticsが開発中のSRP-9001には直接関与しておらず、DMD遺伝子治療に取り組む別の企業Solid Biosciencesの科学諮問委員会の委員を務めている。

「この病気は遺伝性の病気であるため、遺伝子治療はこの病気の治療に非常に良いアプローチであると思われる」とチェンバレン氏は語った。 「この病気の原因は単一遺伝子の突然変異です。」

この遺伝子は、筋細胞の構造の鍵となるタンパク質であるジストロフィンの生成に関与しています。

「家を構成するツーバイフォー材のようなものです」とチェンバレン氏は言う。 「すべてをまとめることが本当に重要です。」

SRP-9001は、オハイオ州コロンバスのネーションワイド小児病院で発明され、その後サレプタ社の開発認可を受ける前に、ジストロフィン遺伝子の小型バージョンを細胞に送達し、細胞が筋肉を保存するタンパク質の生成を助けることを目的としている。

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重要な臨床試験では、この治療法がそれを可能にするようでした。 しかし、筋肉機能の測定における効果を示すというもう一つの主な目標は達成できず、SRP-9001のFDA通過は複雑になった。

サレプタ氏は、試験で患者をプラセボ群と治療群に分ける方法の不均衡が結果の原因だと非難した。 しかし、主要なFDA審査官らは納得していないようだ。

「これまでに実施された臨床研究は、SRP-9001がDMDの外来患者に有益である可能性が高いという明確な証拠を提供していない」と政府機関の審査員らは金曜日の会議に先立って公開された説明文書の中で、まだ歩ける患者、つまり歩けるようになる患者について言及している。承認されれば、最初は治療を受けることができます。

ヘニックス夫妻のように、サレプタの裁判に参加した家族は次々と評者らの意見に反対している。 彼らは、この治療のおかげで、治療なしでは決してできなかったような方法で子供たちが歩いたり走ったりできるようになったと信じていると述べています。

「本当に奇跡だ」とネイト・プラズママン氏は語った。息子のアンドリュー君は2019年1月、4歳のときに治験の一環としてSRP-9001を接種した。

プラズママン氏によると、実験的治療を受けたとき、アンドリュー君は2カ月以上学校を休んでいたが、戻ってきたとき「幼稚園の先生たちはびっくりした」と回想した。 「彼らは『この子は誰だ？』って感じです」 彼は走っています。ジャンプしています。三輪車を漕いでいます。地面から上り下りしています。」 – すべてのことは、治療前には彼にはうまくできませんでした。

9歳のブレッケン君の母親であるマリット・シバートソンさんも同意する。

「私たちは息子の驚くべき変化を見てきました」と彼女は語った。 「彼はただ歩き回っているだけではありません。走ったり、泳いだり、ダイビングしたりしています。彼は本当に、9歳の男の子が生きるべき人生を生きています。」

シバートソン氏とプラズママン氏も金曜日の会合で講演した。 彼らの目標は、自分の子供たちに治療法を確保することではありません。 一回限りの治療として設計されているため、再度受けることはありません。 彼らはまだ待っている子供たちを代表して声をあげていると言う。

DMDの2人の息子を持つダニエル・フレズナーさんとリンジー・フレズナーさんにとって、その待ち時間は特に苦痛だ。 彼らの5歳の息子メイソン君はSRP-9001の臨床試験を受けている。 彼らの2歳のドーソン君はまだ小さすぎる。

「つまずくたび、転ぶたび、彼が安定させるために手を使って足を上げて立ち上がるたびに、それが私たちを削り続けているのです」とフレズナー氏は語った。 「待っている時間がないのに、待つことしかできないとわかっていてもがいている子供たちを見ている親としては、とてもつらいことです。」

FDAの審査担当者らは、治療法がどの程度効果があるかという疑問に加え、安全性、特に「効果のない遺伝子治療を投与する可能性に関する」懸念を提起した。

査読者は機会費用に焦点を当てた。遺伝子の送達に使用されるウイルスのため、患者は免疫反応を発症し、将来の投与が無効になる可能性がある。

チェンバレン氏は、必要に応じてさらに多くの用量を投与できる方法を見つける作業が進行中だが、現時点では一度きりの治療法だと述べた。

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今のところ、彼はこのアプローチが DMD 患者にとって最大の希望であると考えています。

「完璧ではない」と彼は認めた。 「これは完全な治療法ではありませんが、サレプタや他のいくつかの企業が発表した臨床結果から判断できる限り、マイクロジストロフィン遺伝子治療はデュシェンヌ病に対して試みられた他のどの薬よりも効果があると思います」筋ジストロフィーです。」

影響がどれくらい続くかは不明です。 サレプタは治験を継続しており、早期承認の一環として確認研究が必要となる。 サレプタは、その要件を満たすためにすでに試験を実施しており、今年後半に結果が得られる予定であると提案している。

ここにサインアップして入手してください結果はサンジェイ・グプタ博士に報告されています毎週火曜日に CNN Health チームから配信されます。

DMD に直面している家族にとっても、待つことには機会費用がかかります。 サレプタはFDA会議の説明文書の中で、承認の加速によりSRP-9001への広範なアクセスが少なくとも1年は早まると推定しており、その期間には約400人の少年が歩行能力を失い、さらに400人の少年が病気が重篤になる可能性があるとしている。進歩すれば死ぬだろう。

メラニー・ヘニックさんは、コナーさんは8歳で老化する数週間前に裁判に参加したと語った。 彼女は、コナーがこれほど元気になったのはこの療法のおかげだと信じていると語った。

「私たちは、コナーが8歳、9歳、10歳、11歳、12歳として、私たちが夢見ていた以上の能力を持って成長するのを見る機会がありました」と彼女は語った。 「彼は助けなしで階段を上ったり、走り回ったり、サッカーをしたり、ホッケーをしたり、野球チームでプレーしたりしています。…それらは、特に12歳の私たちが彼の行動を見ることができるとは思っていませんでした。」